上海科研團(tuán)隊(duì)研究成果再登《自然》 提出限制性飲食聯(lián)合抑制劑治療腫瘤新策略

中新網(wǎng)上海11月21日電 (記者 許婧)限制性飲食聯(lián)合抑制劑治療或能顯著提升腫瘤療效。記者21日從同濟(jì)大學(xué)獲悉，北京時(shí)間21日零點(diǎn)，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院王平教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上發(fā)表論文，提出纈氨酸限制性飲食聯(lián)合DNA修復(fù)酶抑制劑治療腫瘤的新策略。

該論文題為《人類HDAC6通過感知纈氨酸豐度調(diào)控DNA損傷》。同濟(jì)大學(xué)為論文的第一完成單位，王平教授為論文的唯一通訊作者。這也是團(tuán)隊(duì)研究成果時(shí)隔9個(gè)月后再登《自然》。

纈氨酸，作為一種必需的支鏈氨基酸，在蛋白質(zhì)合成、神經(jīng)行為、白血病進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。然而，細(xì)胞感應(yīng)纈氨酸的機(jī)制與功能尚不清楚。為系統(tǒng)性鑒定纈氨酸的結(jié)合蛋白，研究團(tuán)隊(duì)通過質(zhì)譜技術(shù)，篩選得到纈氨酸結(jié)合蛋白去乙酰化酶HDAC6，顯示出與纈氨酸更強(qiáng)的結(jié)合能力。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，有別于靈長(zhǎng)類(人和猴子)的HDAC6，鼠的HDAC6并不能與纈氨酸發(fā)生結(jié)合。這一發(fā)現(xiàn)揭示了不同物種在纈氨酸感應(yīng)中的差異性，提示了物種進(jìn)化在氨基酸感應(yīng)中的重要作用。研究團(tuán)隊(duì)還通過諸多實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)纈氨酸匱乏能促進(jìn)DNA損傷。由此，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了全新的纈氨酸感應(yīng)器，闡明了纈氨酸限制誘導(dǎo)DNA損傷的分子機(jī)制。

飲食限制或者靶向氨基酸代謝和感應(yīng)，已成為延長(zhǎng)壽命和癌癥等多種疾病治療的輔助策略。團(tuán)隊(duì)進(jìn)而研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌異種移植瘤和預(yù)防組、治療組病人來源的異種移植腫瘤模型中，適宜的纈氨酸限制飲食(質(zhì)量比為0.41%纈氨酸)可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)產(chǎn)生的副作用較小。纈氨酸限制性飲食和DNA修復(fù)酶抑制劑talazoparib(他拉唑帕利)聯(lián)合治療，顯著增強(qiáng)抗腫瘤效果，這為該療法通過誘導(dǎo)DNA損傷治療癌癥提供了有力的證據(jù)。

“今年見刊的兩項(xiàng)研究工作，都是經(jīng)過了我們多年長(zhǎng)時(shí)間的積累，可謂‘十年磨一劍’。”王平教授說，這些年來，團(tuán)隊(duì)里的老師和學(xué)生圍繞共同感興趣的科學(xué)問題，潛心研究，執(zhí)著探索，相互鼓勵(lì)，克服了重重困難，始終堅(jiān)持不懈，不斷嘗試，付出了極大的努力。

團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕腫瘤微環(huán)境的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究，致力于通過持續(xù)科研攻關(guān)尋找到攻擊腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制，以期為腫瘤診療帶來新思路和新策略。

“我們對(duì)一些根本性的科學(xué)問題很感興趣，這往往需要敢于挑戰(zhàn)傳統(tǒng)學(xué)術(shù)觀念，另辟蹊徑。”他以這次發(fā)表的研究工作為例說，“我們想了解教科書中描述的經(jīng)典氨基酸感應(yīng)機(jī)制是否是唯一的感應(yīng)途徑，探索腫瘤細(xì)胞如何感應(yīng)特定營(yíng)養(yǎng)成分的變化，例如某種氨基酸水平的波動(dòng)，以及靶向這種非經(jīng)典的氨基酸感應(yīng)機(jī)制是否能為腫瘤診療開辟新途徑。”(完)