“豆豆(化名)的夢(mèng)想是成為宇航員,但是現(xiàn)在,我只希望他能做一個(gè)普通人。”
——豆豆爸爸
做個(gè)普通人。說起來簡單,但對(duì)流腦患兒來說或許是種奢望。
2019年12月9日,一個(gè)尋常的下午。江蘇一位焦慮而疲憊的父親,抱著2歲多的孩子豆豆(化名)急匆匆來到醫(yī)院。孩子稚嫩的身上,片片紅斑夾著一些出血點(diǎn),發(fā)著高燒,哭鬧不止,像是感冒了。
2天后,從一個(gè)貌似感冒的發(fā)燒,迅速發(fā)展為血氧濃度低、肺部感染。豆豆很快被下了病危通知書,隨后轉(zhuǎn)入ICU。幾天后,豆豆被確診為Y群流腦。經(jīng)過9天的生死搏斗,醫(yī)生才把豆豆從死神手里搶了回來。而這已經(jīng)是不幸中的萬幸了。原來,患了流腦,病死率可高達(dá)11.68%,健康的嬰幼兒都存在感染流腦的風(fēng)險(xiǎn),威脅就在身邊。
雖然命是保住了,但創(chuàng)傷卻永遠(yuǎn)地留下了,以及后續(xù)看不到盡頭的康復(fù)治療。
豆豆腿部組織大量壞死,指尖末端組織壞死,左手食指、中指、無名指均有2到3節(jié)的指頭缺失。接下來,豆豆需要進(jìn)行大面積的植皮手術(shù)和激光治療,想重新走路,還需要很長一段時(shí)間。
這場(chǎng)疾病對(duì)于豆豆來說,是切膚之痛。而對(duì)于豆豆家來說,也是一場(chǎng)持久的災(zāi)難。為了豆豆后期的治療,家庭成員不得不輪流照顧,白天父親上班,爺爺奶奶陪護(hù),晚上爺爺奶奶休息,父親醫(yī)院陪護(hù)。而這樣的“傷痛”,還要伴隨這個(gè)家庭許久許久……
一個(gè)辛酸的患者家庭故事背后,其實(shí)也是更為龐大的患者群像。
我國曾是流腦高發(fā)大國。從1938年起,全國發(fā)生過5次周期性大流行的流腦傳染病。1967年那次,我國流腦感染病例數(shù)超過304萬,死亡人數(shù)超過16萬,讓無數(shù)家庭付出了沉痛的代價(jià)。
在傳染病領(lǐng)域,流腦屬于我國40種法定報(bào)告?zhèn)魅静≈械囊翌悅魅静。瑢儆谝呙缈深A(yù)防傳染病。根據(jù)資料顯示,2008-2017年,流腦是甲乙類傳染病死亡率排序的前5位疾病。由于國家將A群和A+C群流腦多糖疫苗納入免疫規(guī)劃,其發(fā)病率已經(jīng)大大降低,但很多人對(duì)流腦關(guān)注度和認(rèn)知度并不高。與此同時(shí),流腦Y、W135等新的菌群正呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)。這將導(dǎo)致流腦一旦發(fā)病,大量嬰幼兒體內(nèi)又并無相應(yīng)抗體免疫,爆發(fā)隱患非常嚴(yán)重,將給家庭和公共衛(wèi)生健康都造成很大的威脅和挑戰(zhàn)。
流腦“急兇殘” 發(fā)病率以嬰幼兒最高
流腦殺傷力非常強(qiáng),在所有傳染病中,堪稱“急兇殘”之最。
這種由腦膜炎球菌感染腦膜或腦脊髓膜引起的急性呼吸道傳染病,常在冬春季節(jié)發(fā)病和流行。年齡越小發(fā)病率越高,尤其是3-12月齡嬰幼兒發(fā)病率最高。2014-2018年流腦全國報(bào)告病例顯示,1歲以下流腦患兒的病死率高達(dá)25.06%。(如下圖)
數(shù)據(jù)來源:公共衛(wèi)生科學(xué)數(shù)據(jù)中心-流行性腦脊髓膜炎數(shù)據(jù)庫(2021)
簡單來說,如果不治療,多數(shù)流腦患者會(huì)在發(fā)病后24-48小時(shí)內(nèi)死亡,暴發(fā)型流腦病例最快6小時(shí)內(nèi)可死亡。即使采用抗生素治療,病死率仍高達(dá)10%-15%。而且,10%-20%的幸存者會(huì)發(fā)生聽力喪失、神經(jīng)損傷或肢體殘缺等嚴(yán)重的后遺癥。
因此,流腦也是所有兒童疫苗可預(yù)防的傳染病中,死亡率高、致殘率最高的一種傳染病。
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院曾玫教授對(duì)流腦有著更深刻的了解,她正是上述豆豆這個(gè)病例的主管醫(yī)生。盡管之前豆豆已接種過A群流腦多糖疫苗,但對(duì)于感染流腦Y群的豆豆來說,A群流腦疫苗防不住Y群腦膜炎球菌感染。
“我們接管到這個(gè)孩子的時(shí)候,他已經(jīng)發(fā)生了嚴(yán)重并發(fā)癥,隨時(shí)可能失去生命。我們要做的就是搶時(shí)間,盡全力去救治。”曾玫教授說。流腦發(fā)病急驟、進(jìn)展很快,隨時(shí)會(huì)有生命危險(xiǎn)。永久的后遺癥對(duì)于患兒所造成的身體殘缺和心理負(fù)擔(dān)以及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是非常嚴(yán)重的。
事實(shí)上,近10年來,中國流腦的血清群分布特征發(fā)生了顯著變化。從過去高發(fā)的A群,演變成A、B、C、Y、X和W135群多菌群流行,其中Y群和W135群散發(fā)且呈增加趨勢(shì),防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻。
流腦“無癥狀攜帶”給確診和防控帶來難度
時(shí)至今日,豆豆父親始終不能理解,為什么這個(gè)病來得這樣急,發(fā)展得如此快。他甚至想,如果當(dāng)時(shí)早點(diǎn)查出來是Y群流腦,又或是接種了包含Y群的流腦疫苗,那么今天孩子會(huì)不會(huì)有所不同?
“流腦在沒確診之前,和其他感冒和發(fā)燒病癥沒什么區(qū)別,很難判斷。”復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院曾玫教授說。引起流腦的腦膜炎球菌可黏附定植在人上呼吸道黏膜表面,大部分感染者無任何臨床的癥狀,被稱之為“無癥狀”攜帶者,成為流腦重要的傳播者。部分感染者會(huì)經(jīng)歷短暫的上呼吸道感染癥狀后進(jìn)展為腦膜炎和休克。發(fā)熱早期很容易被誤診為普通感冒。
即便是發(fā)現(xiàn)得早,對(duì)于暴發(fā)性流腦的治療效果也未必理想。雖然有效的抗菌藥物青霉素、頭孢曲松等可以殺滅病原體,但是細(xì)菌釋放的內(nèi)毒素會(huì)引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致身體臟器不可逆的損傷,最后致死致殘。
另一個(gè)客觀的事實(shí)是,流腦多菌群流行,隱性感染率高,從防控上來看,難度很高。上海市疾控中心規(guī)劃免疫所副所長黃卓英在接受記者采訪時(shí)表示,流腦傳染源包括健康帶菌者和流腦患者。易感人群受到感染后,可能會(huì)成為帶菌者,流行期間人群帶菌率高達(dá)25%-50%,感染后腦膜炎球菌可寄生于人鼻咽部。攜帶流腦細(xì)菌的人群,通過呼吸道飛沫和日常生活密切接觸,比如咳嗽、打噴嚏、親吻等,都有可能導(dǎo)致傳播感染。
“面對(duì)流腦,最好的方法就是提前預(yù)防,接種疫苗就是最好的方式,尤其對(duì)嬰幼兒的保護(hù)作用非常大。”黃卓英強(qiáng)調(diào)。
流腦疫苗“多價(jià)”優(yōu)于“少價(jià)”“結(jié)合”優(yōu)于“多糖”
世界衛(wèi)生組織(WHO)在關(guān)于腦膜炎專題中指出,接種疫苗預(yù)防腦膜炎,是通過提供長期保護(hù)來減輕疾病負(fù)擔(dān)和影響的最有效方法。WHO和聯(lián)合國倡議的,到2030年實(shí)現(xiàn)“無腦膜炎的世界”的五大支柱中,疫苗接種是預(yù)防和控制疫情的關(guān)鍵手段。
在我國,流腦疫苗也是兒童必須接種的疫苗之一。2007年,A群和A+C群流腦多糖疫苗就被納入國家免疫規(guī)劃,大幅降低了我國的流腦發(fā)病率。近幾年,我國疫苗企業(yè)又相繼研發(fā)出了可作為自費(fèi)疫苗接種的AC群結(jié)合流腦疫苗、ACYW135群多糖流腦疫苗和ACYW135多糖結(jié)合流腦疫苗(簡稱“四價(jià)流腦結(jié)合疫苗”),不斷擴(kuò)大血清群保護(hù),讓中國兒童可以擁有更優(yōu)質(zhì)、全面的免疫力。
圖:目前我國流腦疫苗的種類和接種程序一覽
但面對(duì)這么多疫苗產(chǎn)品,家長應(yīng)該怎么選,不同地區(qū)也往往出現(xiàn)不同答案。我們不妨看看國家最新的指導(dǎo)意見。
最新的《中國腦膜炎球菌疫苗預(yù)防接種專家共識(shí)(2023年版)》提出以下幾點(diǎn)建議:
一是加強(qiáng)對(duì)6月齡以內(nèi)嬰兒的免疫保護(hù)。我國EPI均為多糖疫苗,且需要滿6月齡后方可接種,6月齡以內(nèi)嬰兒尚無法獲得及時(shí)保護(hù)。而流腦的母傳抗體在嬰兒出生后會(huì)逐漸消退,在3-5月齡時(shí)降至最低點(diǎn)。面對(duì)小月齡嬰兒流腦發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn),更早接種疫苗很有必要。
二是強(qiáng)調(diào)自費(fèi)流腦疫苗可以替代免費(fèi)流腦疫苗的接種策略。由2019年版的3種擴(kuò)大為4種,也就是新增了對(duì)四價(jià)流腦結(jié)合疫苗的接種建議:
對(duì)于<24月齡兒童,如果已按MPCV說明書接種了規(guī)定的劑次,即如已接種四價(jià)流腦結(jié)合疫苗,可視為完成免疫規(guī)劃A群多糖疫苗接種。
對(duì)于≥24月齡的兒童,可用含A群和C群腦膜炎球菌疫苗成分的疫苗,如四價(jià)流腦結(jié)合疫苗替代相應(yīng)劑次的免疫規(guī)劃AC群多糖疫苗。接種時(shí)需參照疫苗說明書適用年齡范圍執(zhí)行。
按照疫苗“多價(jià)”優(yōu)于“少價(jià)”、“結(jié)合”優(yōu)于“多糖”的說法,在免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全的嬰幼兒(尤其2歲以下)體內(nèi),四價(jià)流腦結(jié)合疫苗覆蓋了4種腦膜炎球菌血清群,更廣泛、更全面。同時(shí),“結(jié)合”工藝的疫苗能產(chǎn)生免疫記憶,保護(hù)效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于“多糖”工藝,可讓保護(hù)力更高更持久。
四價(jià)流腦結(jié)合疫苗 讓我國流腦預(yù)防上了一個(gè)新臺(tái)階
2022年6月,中國創(chuàng)新疫苗企業(yè)康希諾生物自主研發(fā)的四價(jià)流腦結(jié)合疫苗正式登上了中國流腦防控的舞臺(tái)。這款疫苗彌補(bǔ)了我國在高端流腦疫苗領(lǐng)域的缺失,讓今天的中國兒童趕上了一個(gè)好時(shí)代。
目前,全球已有40個(gè)國家將四價(jià)流腦結(jié)合疫苗列入國家免疫規(guī)劃。發(fā)達(dá)國家的多糖疫苗已經(jīng)被結(jié)合疫苗替代,特別是歐美國家,使用的都是目前效果最好的四價(jià)流腦結(jié)合疫苗。2022歐盟流腦免疫策略也指出,讓更早年齡段兒童接種流腦疫苗,多價(jià)流腦結(jié)合疫苗是趨勢(shì)。
國際主流之所以都推薦兒童接種四價(jià)流腦結(jié)合疫苗,是因?yàn)樗膬r(jià)流腦結(jié)合疫苗具有良好的安全性和免疫原性。我國的四價(jià)流腦結(jié)合疫苗使用了全球領(lǐng)先的CRM197載體蛋白,可避免單一載體過度使用,進(jìn)而減少影響自身以及其他疫苗效果的可能性。3月齡至3周歲(47月齡)兒童接種后,均可對(duì)A、C、Y和W群腦膜炎球菌產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答。
此外,四價(jià)流腦結(jié)合疫苗靈活的接種程序能夠?yàn)椴煌挲g階段兒童提供多重保護(hù):3~5月齡的寶寶,基礎(chǔ)免疫3劑次,建議自3月齡開始,每劑間隔1個(gè)月,可在12月齡時(shí)加強(qiáng)注射1劑次;6~23月齡的寶寶,免疫2劑次,每劑次間隔1-3個(gè)月;2~3歲(47月齡)的寶寶,免疫1劑次。
該款疫苗上市后,不僅是我國唯一、全球第三款可用于6月齡以下嬰幼兒的四價(jià)流腦結(jié)合疫苗,也是我國2歲以下嬰幼兒預(yù)防Y群和W135群保護(hù)的唯一選擇。
不得不說,這款世界水準(zhǔn)的四價(jià)流腦結(jié)合疫苗讓中國的流腦防控上了一個(gè)新臺(tái)階。未來,隨著人們對(duì)流腦相關(guān)認(rèn)知的提高,國內(nèi)或?qū)⒚媾R一場(chǎng)“大浪淘沙沙去盡,沙盡之時(shí)見真金”的新老流腦疫苗交棒的局面。這也正是我們?cè)S多家長所樂于見到的,正如像豆豆爸爸期盼的那樣,“如果有的選,我一定為孩子接種最好的流腦疫苗。”
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