微動態丨非整倍體腫瘤細胞分裂期的代謝調控機制揭示

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29日，記者從中國科學技術大學獲悉，該校生命科學與醫學部楊振業教授和附屬第一醫院國靜副研究員團隊，在非整倍體腫瘤細胞分裂期的代謝調控領域取得進展，研究成果日前在國際期刊《自然·代謝》上在線發表。

非整倍體是人類腫瘤細胞中最普遍的特征，85%以上的腫瘤基因組是非整倍體，而正常細胞是二倍體，找到針對非整倍體腫瘤的特異性靶點，是實現精準殺死腫瘤細胞而不影響正常二倍體細胞的有效策略。非整倍體腫瘤細胞分裂時面臨氧化和有絲分裂雙重壓力，而其如何成功應對這些壓力的機制尚不清楚。

研究團隊利用代謝物的活細胞探針、細胞和動物模型并結合臨床隊列樣本的分析，深入地探究了非整倍體腫瘤細胞在分裂期氧化還原動態變化和調控機制，發現了核心代謝物NADPH在細胞周期的分裂期中的變化規律和重要意義，證明該代謝調控能夠確保非整倍體腫瘤細胞染色體準確分離和維持基因組完整性。研究完整地揭示了NADPH在分裂期的上游調控激酶CDK1/AMPK通過磷酸化伴侶分子BAG3-T285釋放并激活代謝酶G6PD，以及下游參與染色體分裂調控的代謝和周期信號，并且發現BAG3-T285磷酸化在微衛星穩定型(多數為非整倍體)結腸癌樣本中比例高，且與不良預后相關。

研究人員表示，這項研究成果為通過干預代謝通路選擇性抑制非整倍體腫瘤提供了新的標記物和治療思路。